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尿酸水平和中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性研究

添加时间:2015-03-04

  中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病(Idiopa-thicinflammatorydemyelinatingdiseaseofthecent-ralnervoussystem,IIDDs)是一组在病因上与自身免疫相关,在病理上以中枢神经系统髓鞘脱失及炎症为主的疾病。由于疾病之间存在影像学以及临床症候上的差异,构成了脱髓鞘病的一组疾病谱,最近提出的多发性硬化(multiplesclerosis。MS)诊断标准提示,MS在首次发病时MRI出现的病灶称为临床孤立综合征(clinicallyisolatedsyn-dromes,CIS),其预示着可能会发展为临床确诊的多发性硬化(clinicallydefiniteMS,CDMS)。长节段的横贯性脊髓炎和复发性视神经炎被称为视神经脊髓炎(neuromyelitisopfica,NMO)高危综合征,容易发展为NMO。视神经脊髓炎(NMO)是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变,又称Devic病或Devic综合征,NMO病人血清中特异性自身抗体一水通道蛋白4(AQP4)抗体的发现不仅确定了NMO是一种抗体介导的自身免疫性疾病,并且修改了NMO的诊断标准,扩展了NMO疾病谱临床表现视神经与脊髓可同时发生或间隔一定时间(数天-数年),进行性或复发一缓解过程,近来研究发现尿酸和中枢神经系统脱髓鞘疾病具有一定的相关性,且发现尿酸水平的高低同病程、复发的危险性也有一定的联系。

  1、对象与方法

  1.1、研究对象

  研究对象为2005~2013年在鄂尔多斯市中心医院神经内科住院,全部病人均符合符合2006年Wingerehuk等的NMO诊断标准,男性3例,女性15例,年龄18~62岁,平均42岁。20名健康体检者作为对照组,对照组无视神经脊髓炎家族史,其中男性4例,女性16例,平均43岁。

  1.2、研究方法

  标本采集NMO病人在入院后治疗前抽取清晨空腹时静脉血,分离血清,采用尿酸酶-过氧化物酶耦联法检测血清尿酸水平。

  1.3、统计学分析

  数据分析由SPSS16.0统计学软件完成。定量资料正态数据用x珋±s表示,t检验,非正态分布应用t'检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2、结果

  2.1、NMO组与健康对照组血清尿酸检测结果

  NMO组血清尿酸[(248.06±76.17)umol/L],健康组血清尿酸[(318.40±77.30)umol/L],NMO组血清尿酸检测结果低于健康组,之间差异有统计学意义P值(0.008,<0.05)。

  2.2NMO组病人的临床特点与血清尿酸水平比较

  NMO组病人血尿酸减低对视神经炎病情严重程度、复发、NMO-lgG有统计学意义(P<0.05),NMO组血清尿酸水平对于神经脊髓炎病人的性别、病程差别无统计学意义(P>0.05),提示血尿酸减低可能是引起视神经脊髓炎及神经脊髓炎高危综合征的一个生物学标志的危险因素。

  3、讨论

  尿酸是人体血液中浓度较高、作用较强的抗氧化剂,尿酸是体内嘌呤代谢的终末产物,嘌呤可以是体内核酸或含嘌呤的物质分解产生,也可以来自食物核酸。核酸降解先分解为核苷酸。包括嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸在一系列酶的催化下生成尿酸。尿酸在体内能防御自由基对机体的氧化损伤,对神经细胞具有保护作用。尿酸是过氧化亚硝酸盐的特异性清除剂,可作为内源性抗氧化剂。低尿酸与脱髓鞘疾病发生发展有关,本研究组中NMO组病人的血清尿酸[(248.06±76.17)umol/L]明显低于健康对照组[(318.40±77.30)umol/L],之间差异有统计学意义(P<0.05)。

  我们同时分析NMO病人组内的性别、病程、病情严重程度、复发、NMO-lgG与血清尿酸之间比较,结果显示血清尿酸减低病人发生严重视神经炎、复发间期段均有统计学差异(P<05)。本组视神经脊髓炎组尿酸在女性[(220.71±58.84)umol/L]与男性[(343.75±46.71)umol/L]、扩展残疾状态量表评分≥5分[(298.09±55.47)/umol/L]与<5分[(183.29±59.68)umol/L]、1a内复发[(278.67±144.57)/umol/L]≥1a复发[(241.93±61.79)/umol/L]的病人相比差异有统计学意义(P<O.05),与病程、AQP4阳性无关(P>0.05),女性更多见,多表现为严重的视神经炎、横贯性脊髓炎、颅脑MRI多正常表现,靶抗原水通道蛋白4(AQP4)阳性,kahashi等发现抗AQP4抗体对NMO的敏感性为91%,特异性为100%。

  长节段的横贯性脊髓炎病人的NMOIgG抗体阳性率是60%。对于NMO组,女性尿酸显着低于男性组,关于女性病人尿酸低的原因尚不清楚。有研究表明高尿酸的痛风病人合并发生MS的几率极低,高尿酸水平可能保护病人免于患MS,低尿酸是MS的一个独立危险因素,低尿酸可能是女性罹患NMO的机会高于男性病人的一个原因。除临床特点外血清尿酸对于NMO的病情加重的一个危险因素,给予尿酸前体通过提高体内尿酸水平起到一定的治疗作用,应用格拉默醋酸盐提高尿酸水平,可能是治疗防治视神经脊髓炎病情加重及及其病程迁延一种方法。

  综上所述,NMO高危综合征病人尿酸水平降低,并且与LETM组病情严重程度相关,低尿酸可能是NMO发病的早期危险因素,调节尿酸水平可能有一定的治疗效果。

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